JJF(浙) 1096-2025 药物溶出度仪校准规范

　　浙江省地方计量技术规范

　　JJF(浙)1096—2025

　　药物溶出度仪校准规范

　　Calibration Specification for Drug Dissolution Testers

　　2025–09–04发布 2026–03–04实施

　　浙江省市场监督管理局 发 布

　　归口 单 位：浙江省市场监督管理局

　　主要起草单位：台州市计量技术研究院

　　参加起草单位：台州市检验检测有限公司宁波市计量测试研究院

　　本规范委托台州市计量技术研究院负责解释

　　本规程主要起草人：

　　王 旖(台州市计量技术研究院)

　　王苏玲(台州市计量技术研究院)

　　王 超(台州市计量技术研究院)参加起草人：

　　郑 辉(台州市计量技术研究院)

　　管灵通(台州市计量技术研究院)

　　金 鑫(台州市检验检测有限公司)陈慧君(台州市检验检测有限公司)纪洪芝(宁波市计量测试研究院) 目录

　　引言 (Ⅱ)

　　1范围 (1)

　　2引用文件 (1)

　　3概述 (1)

　　4计量特性 (1)

　　5校准条件 (2)

　　5.1环境条件 (2)

　　5.2测量标准及其他设备 (2)

　　6校准项目和校准方法 (2)

　　6.1校准前准备 (2)

　　6.2转轴垂直度 (2)

　　6.3溶出杯垂直度 (2)

　　6.4溶出杯与转轴同轴度 (3)

　　6.5转轴摆动幅度 (3)

　　6.6转速设定误差 (3)

　　6.7水浴温度示值误差 (3)

　　6.8溶出杯温度 (4)

　　6.9溶出杯温度波动度 (4)

　　7 校准结果表达 (4)

　　8复校时间间隔 (5)

　　附录 A药物溶出度仪校准记录格式 (6)

　　附录 B药物溶出度仪校准证书(内页)格式 (9)

　　附录 C药物溶出度仪转速设定误差测量不确定度评定示例 (10)

　　附录 D药物溶出度仪水浴温度示值误差测量不确定度评定示例 (13) 引言

　　JJF1071《国家计量校准规范编写规则》、JJF1001通用计量术语及定义》和JJF 1059.1《测量不确定度评定与表示》共同构成支撑本规范制定工作的基础性系列规范。

　　与JJF(浙)1096-2014相比，除编辑性修改外主要变化如下：

　　——根据JJF1030-2023《温度校准用恒温槽技术性能测试规范》、JB/T20076-2013《药物溶出试验仪》、《中华人民共和国药典》(2025年版)和《药物溶出度仪机械验证指导原则》，修改完善了计量特性指标、测量标准及其他设备、校准项目和校准方法：

　　——增加溶出杯的垂直度、转轴垂直度项目;

　　——修订转轴与溶出杯的同轴度校准方法;

　　——增加水浴温度示值误差项目;

　　——增加溶出杯温度项目;

　　——删除了温度均匀性项目;

　　——增加了附录D药物溶出度仪水浴温度示值误差测量不确定度评定。

　　本规范历次版本发布情况为：

　　——JJF(浙)1096-2014。 药物溶出度仪校准规范

　　1范围

　　本规范适用于《中华人民共和国药典》溶出度与释放度测定法中第一法(篮法)和第二法(桨法)所用的药物溶出度仪的校准。

　　2引用文件

　　JJF 1030-2023 《温度校准用恒温槽技术性能测试规范》

　　JB/T 20076-2013 《药物溶出试验仪》

　　中华人民共和国药典(2025年版)四部

　　《药物溶出度仪机械验证指导原则》(2016年)

　　凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本规范;凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本规范。

　　3概述

　　药物溶出度仪(以下简称“溶出度仪”)是用来检测药物溶出度及释放度的体外试验仪器。其工作原理是将药物制剂置于模拟人体胃肠道环境的溶液中，通过机械或化学方法使其释放药物，从而测定药物在规定条件下的的溶出速率和程度。

　　溶出度仪一般由机头(包含电机及传动机构)、机座、水浴箱、转轴(桨轴或篮轴)、溶出杯等组成。

　　4计量特性

　　计量特性列于表1。

　　表1 仪器的计量特性

　　计量性能 技术指标 转轴垂直度 不超过(90±0.5)° 溶出杯垂直度 不超过(90±1.0)° 溶出杯与转轴同轴度 不超过2.0mm 转轴摆动幅度 不超过1.0mm 转速设定误差 不超过±4% 计量性能 技术指标 水浴温度示值误差 不超过±0.5℃ 溶出杯温度 不超过(37±0.5)℃ 溶出杯温度波动度 不超过±0.5℃/30min 注：以上计量特性指标仅供参考，不作合格判定。

　　5校准条件

　　5.1环境条件

　　5.1.1 环境温度：(15～35)℃;相对湿度：≤85%。

　　5.1.2 电源：电压(220±22)V，频率(50±0.5)Hz。

　　5.1.3 周围无强电磁场干扰，无振动干扰，无强光直接照射，仪器应放置于防震的水平工作台上。

　　5.2测量标准及其他设备

　　5.2.1 温度测量装置(以下简称“标准温度计”)：测量范围：(0～50)℃,最大允许误差：±0.15℃。(溯源时校准点应包括37℃)

　　5.2.2 数字倾角仪：测量范围：(0～180)°;最大允许误差：±0.1°。

　　5.2.3 百分表：测量范围：(0～3)mm，最大允许误差：0.04mm。

　　5.2.4 数字转速表：测量范围：(0～300)r/min，准确度等级不低于0.5级。注：以上设备若有同准确度的测量仪器或集成类测量工具，均可代替使用。

　　6校准项目和校准方法

　　6.1校准前准备

　　将倾角仪放置在溶出度仪的水平面板上，在两个垂直方向上测量其水平度，倾斜度应不超过±0.5°, 否则调节溶出度仪底部的水平调节螺母，直至达到要求。

　　6.2转轴垂直度

　　将倾角仪基准面紧贴转轴表面，沿轴方向测量垂直度，再以转轴为中心旋转90°测量，记录两个方向的测量值，依次测量所有转轴垂直度。

　　6.3溶出杯垂直度

　　将倾角仪基准面紧贴溶出杯内壁(避免触及溶出杯底部圆弧部分)测量垂直度，再沿内壁旋转90°测量，记录两个方向的测量值，依次测量所有溶出杯 垂直度。

　　6.4溶出杯与转轴同轴度

　　在转轴的上、下部分各选取一个测量点，固定百分表，使百分表紧贴转轴，调节使得表头接触溶出杯内壁，旋转转轴一周，测量转轴到溶出杯内壁的距离变化，记录测量值，其测量值最大值与最小值之差为即该溶出杯与转轴的同轴度。依次测量所有溶出杯与转轴同轴度，取数据的最大值作为该溶出度仪的同轴度。

　　注：一个测量点位于溶出杯上部靠近溶出杯上缘，另一个测量点位于溶出杯圆柱体内内靠近篮(桨叶)上方。

　　6.5转轴摆动幅度

　　溶出度仪处于正常工作状态下，用百分表测量转轴摆动幅度。测量桨轴时将百分表的测头靠在转轴与桨的交界处(约在桨叶上方20mm 处)，测量转篮时测头靠在转篮的下缘。启动溶出度仪，将转速调节至50r/min，并连续测量15s，记录测量值，其测量值的最大值与最小值之差即为转轴摆动幅度。依次测量每根桨轴及篮的摆动幅度，取数据的最大值作为该溶出度仪的转轴摆动幅度。

　　6.6转速设定误差

　　溶出度仪处于正常工作状态下，分别设定转速为50r/min 和100r/min，转速读数稳定后，分别用数字转速表测量每根转轴的速度。按公式(1)计算对应转速下每根转轴的转速设定误差，取数据最大值作为该溶出度仪的转速设定误差。

　　δv = ×100% (1)

　　n

　　式中：

　　δv——转轴的转速设定误差，%;

　　vd——数字转速表测得值，r/min;

　　vn——转速设定值，r/min。

　　6.7水浴温度示值误差

　　将溶出度仪的水浴温度设定为37℃,使溶出度仪显示的水浴温度稳定在(37±0.5)℃范围内。将标准温度计的探头置于待测水浴中，测量温度时标准温度计和溶出度仪的温度探头要尽量靠近。当溶出度仪温度稳定10min 后，读 取溶出度仪水浴温度示值和对应的标准温度计测量值，每隔2min读取1遍数据，重复3次，水浴温度示值误差按公式(2)进行计算。

　　(2)

　　式中：

　　ΔT——水浴温度示值误差，℃;

　　Tm ——溶出度仪水浴温度示值3次平均值，℃。

　　Ts——标准温度计3次测量平均值，℃。

　　6.8溶出杯温度

　　各溶出杯内加水900mL，转轴速度设定为50r/min，待温度稳定后，将标准温度计探头置于待测溶出杯中，依次测量各溶出杯内温度。

　　6.9溶出杯温度波动度

　　选择一个尽量远离水浴温度探头的的溶出杯，将标准温度计探头置于待测溶出杯中，每隔5min 测一次温度，连续测6次，记录每次的测量值，测量值的最大值与最小值之差即为溶出杯温度波动度。

　　7校准结果表达

　　校准结果应在校准证书上反映。校准证书应至少包括以下信息：

　　a) 标题：“校准证书”;

　　b)实验室名称和地址;

　　c) 进行校准的地点(如果不在实验室内进行校准);

　　d)证书或报告的唯一性标识(如编号)，每页及总页数的标识;

　　e) 送校单位的名称和地址;

　　f)被校对象的描述和明确标识;

　　g)进行校准的日期，如果与校准结果的有效性和应用有关时，应说明被校对象的接受日期;

　　h)校准所依据的技术规范的标识，包括名称和代号;

　　i) 校准所用测量标准的溯源性及有效性说明;

　　j)校准环境的描述;

　　k)校准结果及测量不确定度的说明; l)对校准规范的偏离的说明;

　　m)校准证书或校准报告签发人的签名、职务或等效标识;

　　n)校准结果仅对被校对象有效的声明;

　　o)未经实验室书面批准，不得部分复制校准证书或校准报告的声明。

　　8复校时间间隔

　　溶出度仪的复校时间间隔建议不超过1 年。

　　复校时间间隔的长短是受溶出度仪的使用情况、使用者和溶出度仪本身属性等诸因素的制约。送校单位可根据实际使用情况确定复校时间间隔。

　　附录A

　　药物溶出度仪校准记录格式

　　送校单位器具名称 制造单位型号规格器具编号 温度℃相对湿度%校准地点 校准依据 校准使用的主要标准器 标准器名称 型号规格 出厂编号 测量范围/不确定度或准确度等级或最大允许误差 有效期至 标准器

　　证书号

　　1. 转轴垂直度

　　单位：°

　　轴号测量 1 2 3 4 5 6 第一次测量 旋转90°后测量

　　2. 溶出杯垂直度

　　单位：°

　　杯号测量 1 2 3 4 5 6 第一次测量 旋转90°后测量 3. 溶出杯与转轴同轴度

　　单位：mm

　　杯号测量 1 2 3 4 5 6 上部测量点 下部测量点 同轴度 溶出度仪同轴度

　　4. 转轴摆动幅度桨轴摆动幅度：

　　单位：mm

　　桨号测量 1 2 3 4 5 6 最大位移 最小位移 摆动幅度 桨轴摆动幅度

　　篮摆动幅度：

　　单位：mm

　　篮号测量 1 2 3 4 5 6 最大位移 最小位移 摆动幅度 篮摆动幅度 5. 转速设定误差

　　单位：r/min

　　转速设置范围 ~ 转速设置值 篮(桨)轴编号 1 2 3 4 5 6

　　50 转速 误差(%)

　　100 转速 误差(%) 转速设定误差(%)

　　6. 水浴温度示值误差

　　单位：℃

　　测量次数 1 2 3 水浴温度示值 标准温度计示值 示值误差 水浴温度示值误差平均值

　　7. 溶出杯温度

　　单位：℃

　　溶出杯序号 1 2 3 4 5 6 溶出杯温度

　　8. 溶出杯温度波动度

　　单位：℃

　　测量次数 1 2 3 4 5 6 溶出杯温度 温度波动度

　　9. 校准结果的不确定度：

　　校准员：核验员：

　　附录B

　　药物溶出度仪校准证书(内页)格式

　　1校准条件：温度： ℃相对湿度: %

　　2校准结果：

　　序号 计量性能 技术指标 校准结果 1 转轴垂直度 不超过(90±0.5)° 2 溶出杯垂直度 不超过(90±1.0)° 3 溶出杯与转轴同轴度 不超过2.0mm 4 转轴摆动幅度 不超过1.0mm 5 转速设定误差 不超过±4% 6 水浴温度示值误差 不超过±0.5℃ 7 溶出杯温度 不超过(37±0.5)℃ 8 溶出杯温度波动度 不超过±0.5℃/30min

　　3校准结果的不确定度：

　　附录C

　　药物溶出度仪转速误差测量不确定度评定示例

　　C.1 测量方法：将药物溶出度仪调至正常工作状态，设定转速为100r/min，启动转速后用数字转速表(0.5 级)测量搅拌轴的速度。转速设定值与数字转速表测得值之差为转速示值误差。

　　C.2 测定模型

　　(C.1.1)

　　式中：

　　δv ——转轴的转速设定误差，%;

　　vd——转轴的数字转速表测得值，r/min;

　　vn——转速设定值，r/min。

　　方差和灵敏系数：

　　uc(2)(δv)=c2(vn)u2(vn) + c2(vd)u2(vd)

　　式中：

　　C.3 不确定度来源分析

　　由于输入量只有数字转速表，因此不确定度uc(δv )来源只有输入量vd，不确定度u(vd ) 来源分别为转速表测量重复性引起的不确定度分量u1(vd )，转速表分辨力引起的不确定度分量u2 (vd) 和转速表准确度等级引起的不确定度分量u3 (vd);C.4 输入量的标准不确定度分量评定

　　输入量vd的标准不确定度u(vd)的评定。

　　C.4.1 转速表测量重复性引起的不确定度分量u1(vd ) 评定

　　设定转轴转速为100r/min，用转速表测量转轴的转速，在重复性条件下连续测量10次，得到测量结果如下(单位：r/min)100.8、99.65、99.72、99.91、100.1、

　　99.78、99.89、100.0、99.07、99.92，可得vd= 99.88r/min，单次实验标准偏差：

　　实际测量中，以单次测量结果作为最终测量结果，得到u1(vd ) 为

　　C.4.2 转速表分辨力引起的不确定度分量u2 (vd)评定

　　转速表的分辨力b 为0.01r/min，由转速表分辨力导致的示值误差区间半宽a r/min，呈均匀分布k ，则由转速表分辨力引起的不确定度为：

　　由于重复性引入的不确定度远大于分辨力引入的不确定度，即取重复性分量。

　　C.4.3 转速表准确度引起的不确定度分量u3 (vd)评定

　　数字转速表的最大允许误差为转速示值的±0.5% ，当溶出度仪转速设定为100r/min时，误差半宽a = 100r/min ×0.5% = 0.5r/min，按均匀分布考虑，取包含因子k，则转速表准确度引起的不确定度：

　　C.4.4 转速表测量引起的不确定度u(vd) 评定上述分量u1(vd)，u3 (vd) 不相关，则：

　　u(vd)= ·= ·、r/min = 0.52r/min C.5 合成标准不确定度的评定

　　C.5.1 灵敏系数计算

　　C.5.2 标准不确定度汇总表

　　输入量的标准不确定度汇总下表(表C.1.1)。

　　表C.1.1标准不确定度分量一览表

　　标准不确定度分量

　　不确定度来源 标准不确定度

　　(r/min) ci

　　(r/min)-1 ci.u(xi)

　　(%) u(vd) 转速表引入 0.52 0.01 0.52% u1(vd)

　　u2 (vd)

　　u3(vd) 测量重复性 0.44

　　/

　　/ 溶出度仪分辨力 忽略 溶出度仪准确度 0.29 u(vn) 忽略 忽略 -0.01 / C.5.3 合成标准不确定度的计算

　　由于输入量只有数字转速表vd ，所以合成标准不确定度可按下式得：

　　C.6 扩展不确定度的评定

　　取包含因子k=2，转速误差相对扩展不确定度Urel为：

　　Urel= k ×ucrel (δv ) = 2×0.52% ≈ 1%。

　　C.7 测量结果不确定度报告与表示

　　药物溶出度仪转速误差的相对扩展不确定度为：

　　Urel= 1%(k= 2)

　　附录D

　　药物溶出度仪水浴温度示值误差测量不确定度评定示例

　　D.1 测量方法：将药物溶出度仪调至正常工作状态，设定水浴温度为37℃。药物溶出度仪水浴温度示值与标准温度计示值之差为药物溶出度仪温度示值误差。D.2 测量模型

　　ΔT = Tm -Ts (C.2.1)

　　式中：

　　ΔT——水浴温度示值误差，℃;

　　Tm——溶出度仪水浴温度读数值，℃。

　　Ts——标准温度计读数值，℃。

　　方差和灵敏系数

　　uc(2)(ΔT) = c2 (Tm)u2 (Tm)+c2 (Ts)u2(Ts)

　　式中：

　　D.3 不确定度来源分析

　　输入量Tm的不确定度来源主要是溶出度仪的测量重复性u1(Tm) 和溶出度仪的分辨力u2 (Tm )，输入量Ts 的不确定度来源主要来自标准温度计测量重复性引起的不确定度分量u1(Ts) 标准温度计最大允许误差引入的不确定度分量u2 (Ts) 和

　　,

　　标准温度计分辨力引入的不确定度分量u3 (Ts )。

　　D.4 输入量Tm的标准不确定度u(Tm) 评定

　　输入量Tm的不确定度来源主要是溶出度仪的测量重复性引入的不确定度分量u1(Tm) 和溶出度仪的分辨力引入的不确定度分量u2 (Tm)。

　　D.4.1 溶出度仪测量重复性引起的不确定度分量u1(Tm ) 评定

　　在重复性测量条件下，设定溶出度仪恒温槽温度为37℃,在恒温槽温度稳定后，连续读取溶出度仪水浴温度示值10次，得到测量列 (℃)：37.0，37.0，37.0，37.0，37.1，37.0，37.1，37.0，37.0，37.0 计算实验标准偏差s(Tm )：

　　实际测量中，以三次测量平均值作为测量结果，得到u1(Tm) 为

　　D.4.2 溶出度仪分辨力起的不确定度分项u2 (Tm )评定

　　溶出度仪温度显示的最小分辨力b 为0.1℃,由溶出度仪分辨力导致的示值误差区间半宽a 按均匀分布k ，得到

　　D.4.3 溶出度仪测量引起的不确定度u(Tm) 评定

　　上述分量u1(Tm ) ，u2 (Tm )不相关，则：

　　u(Tm ) ==、℃= 0.038℃

　　D.5 输入量Ts 的标准不确定度u(Ts)的评定

　　输入量Ts的不确定度来源主要来自标准温度计测量重复性引起的不确定度

　　分量u1(Ts) 标准温度计最大允许误差引入的不确定度分量u2 (Ts) 和标准温度计

　　,

　　分辨力引入的不确定度分量u3 (Ts )。

　　D.5.1 标准温度计测量重复性引起的不确定度分量u1(Ts ) 评定

　　在重复性测量条件下，设定溶出度仪恒温槽温度为37℃,在恒温槽温度稳定后，连续用标准温度计测量10次，得到测量列 (℃)：37.0，37.0，37.0，37.0，

　　37.0，37.1，37.0，37.0，37.1，37.0 计算实验标准偏差s(Ts )：

　　实际测量中，以三次测量平均值作为测量结果，得到u1(Ts ) 为

　　D.5.2 标准温度计最大允许误差引入的不确定度分量u2 (Ts )评定

　　标准温度计的最大允许误差为±0.15℃,按均匀分布k，则其引入的标准不确定度u2 (Ts )为：

　　D.5.3 标准温度计分辨力引入的不确定度分量u3 (Ts ) 评定

　　标准温度计的最小分辨力b 为0.1℃,由标准温度计分辨力导致的示值误差区间半宽a 按均匀分布k ，得到

　　D.5.4 标准温度计测量引起的不确定度u(Ts ) 评定上述分量u1(Ts ) ，u2 (Ts )和u3 (Ts ) 不相关，则：

　　D.6 合成标准不确定度的评定

　　D.6.1 标准不确定度汇总表

　　输入量的标准不确定度汇总如下表(表C.2.1)。

　　表C.2.1标准不确定度分量一览表

　　标准不确定度分量

　　不确定度来源 标准不确定度

　　(℃)

　　ci ci.u(xi)

　　(℃) u(Tm) 被测溶出度仪引入 0.042 1 0.042℃ u1(Tm )

　　u2 (Tm) 被测溶出度仪的测量重复性 0.031

　　/ 被测溶出度仪的分辨力 0.029 u(Ts ) 标准温度计引入 0.093 -1 0.093℃ u1(Ts)

　　u2(Ts )

　　u3 (Ts ) 标准温度计的测量重复性 0.018

　　/ 标准温度计的最大允许误差 0.087 标准温度计的分辨力 0.029 D.6.2 合成标准不确定度的计算

　　输入量u(Tm ) 与u(Ts ) 彼此独立不相关，因此合成标准不确定度uc(ΔT) 可以如下表示：

　　D.7 扩展不确定度计算

　　取k = 2 ，则溶出度仪水浴温度测量示值误差的扩展不确定度为

　　U = k .uc(ΔT) = 2×0.10℃≈ 0.2℃

　　D.8 测量结果不确定度报告与表示

　　溶出度仪水浴温度示值误差的扩展不确定度为：

　　U =0.2℃(k =2)

　　JJF(浙)1096-2025